Evolução das taxas de hospitalização e mortalidade por doença pneumocócica invasiva em municípios da Região Sudeste do Brasil, no período de 2005 a 2015 / Evolution of hospitalization and mortality rates due to invasive pneumococcal disease in municipalities in the Southeast Region of Brazil, from 2005 to 2015

O presente estudo avaliou a evolução das taxas de hospitalização e mortalidade por doença pneumocócica invasiva (DPI) em crianças menores de 1 ano, nos municípios da região sudeste do país. Foram descritas as evoluções das taxas no período de 2005 a 2015, pré e pós introdução da vacina no programa nacional de imunização, nos municípios com mais de 100 mil habitantes e analisados os efeitos dos fatores socioeconômicos, acesso aos serviços de saúde, cobertura vacinal e esquema vacinal adotado. Trata-se de um estudo ecológico, no qual utilizou-se o modelo de regressão de joinpoint para descrever potenciais modificações nas tendências das taxas ao longo dos anos e o modelo de regressão de Poisson multinível para analisar os efeitos das variáveis independentes sobre as taxas. Tendências decrescentes foram identificadas tanto para as taxas de hospitalização, quanto para mortalidade. A introdução da vacina esteve associada a uma redução de 14% (RT=0,86; intervalo de 95% de confiança: [0,85-0,86]) na taxa de hospitalização e de 6% (RT=0,94 [0,90-0,97]) na mortalidade. No período pós-vacinal, após 2010, os resultados demonstraram que o índice de desenvolvimento humano municipal esteve associado a menores taxas de hospitalização e de mortalidade (RT=0,738 [0,577-0,943] e RT=0,467 [0,386-0,565], respectivamente). Maiores coberturas vacinais estiveram associadas a menores taxas de hospitalização (RT=0,995 [0,992-0,998]) enquanto o acesso a serviços de saúde apresentou relação direta com hospitalização (RT=1,22 [1,118-1,331]). O esquema vacinal com doses aos 3-5-7 meses em comparação ao esquema aos 2-4-6 meses associou-se a maior mortalidade (RT=1,921 [1,62-2,278]), enquanto o acesso aos serviços de saúde implicou em menor mortalidade (RT=0,906 [0,839-0,979]). As taxas de mortalidade não apresentaram padrão de evolução temporal similar às de hospitalização, com queda observada já no período pré-vacinal, o que pode estar relacionado a outros aspectos de ordem socioeconômica. Os resultados destacam a importância e as dificuldades das pesquisas realizadas com dados oriundos dos sistemas de informação de saúde e apontam para a necessidade da continuidade de estudos que busquem a compreensão do fenômeno por meio de diferentes abordagens, contribuindo para o aperfeiçoamento dos serviços de vigilância e para a consolidação das políticas públicas em saúde

The present study evaluated the evolution of hospitalization and mortality rates due to invasive pneumococcal disease (IPD) in children under one year of age in the municipalities of the southeastern region of the country. The evolution of rates between 2005 and 2015, before and after vaccination in the national immunization program, was described in municipalities with more than 100 thousand inhabitants and were analyzed the effects of socioeconomic factors, access to health services, vaccination coverage and vaccination schedule adopted. It is an ecological study in which the joinpoint regression model was used to describe potential changes in rate trends over years and the Poisson multilevel regression model to analyze the effects of the independent variables on rates. The decreasing trends were identified for both hospitalization and mortality rates. The introduction of the vaccine was associated with a reduction of 14% (RR =0.86, 95% confidence interval: [0.85-0.86]) in the hospitalization rate and 6% (RR = 0.94 [0.90-0.97]) in mortality. In the post-vaccination period, after 2010, the results showed that municipal human development index was associated with lower rates of hospitalization and mortality (RR = 0.738 [0.577-0.943] and RR = 0.467 [0.386-0.565], respectively). Higher vaccine coverage was associated with lower hospitalization rates (RR = 0.995 [0.992-0.998]), while access to health services was directly related to hospitalization (RR = 1.22 [1.118-1.331]). The vaccination schedule with doses at 3-5-7 months compared to the schedule at 2-4-6 months was associated with higher mortality (RR = 1.921 [1.62-2.278]), while access to health services was associated with lower mortality (RR = 0.906 [0.839-0.979]). The Mortality rates did not show a time evolution pattern similar to those of hospitalization, with a decrease observed in the pre-vaccination period, which can be related to other socioeconomic aspects. The results highlight the importance and the difficulties to investigate data from the currently available health information systems and point out to the need for continuity of studies that seek to understand the phenomenon through different approaches, contributing to the improvement of surveillance services and for the consolidation of public health policies

Profilaxia para o derrame pleural parapneumônico e empiema pleural / Prophylaxis for parapneumonic pleural effusion and empyema pleural

O derrame pleural parapneumônico e o empiema pleural são complicações que podem ocorrer durante a evolução de uma pneumonia ou abscesso pulmonar. A doença pneumocó¬cica invasiva (DPI) é definida como uma infecção confirmada pelo isolamento do Streptococcus pneumoniae a partir de um material do paciente normalmente estéril como, por exemplo, sangue, líquido cerebrospinal e pleural. Atualmente os dois tipos de vacinas anti-pneumocócicas disponíveis no Brasil empregam tecnologias diferentes. Estudo publicado recentemente concluiu que existe um declínio significativo na incidência global de DPI no Brasil. Esses resultados foram observados em crianças com menos de 2 anos de idade após a introdução da vacina conjugada. (AU)

The parapneumonic pleural effusion and empyema are complications that can occur during the course of pneumonia or lung abscess. The invasive pneumococcal disease (IPD) is defined as an infection confirmed by the isolation of S. pneumoniae from patient with normally sterile sample such as, for example, blood, cerebrospinal and pleural fluids. There are two antipneumococcal vaccines available in Brazil: Pneumococcal polysaccharide (PPSV23) and pneumococcal conjugate (PCV13). Currently a published study concluded that there was a significant decline in the overall incidence of IPD in Brazil. These results were observed in children less than 2 years after the introduction of the conjugate vaccine. (AU)

Pneumococcal meningitis: epidemiological profile pre- and post-introduction of the pneumococcal 10-valent conjugate vaccine / Meningite pneumocócica: perfil epidemiológico pré e pós a introdução da vacina pneumocócica conjugada 10valente

OBJECTIVES: To evaluate the possible effects of the introduction of the pneumococcal conjugate 10-valent vaccine schedule in the state of Parana on pneumococcal meningitis cases and to assess the distribution of serotypes among cases. METHOD: Cross-sectional study with retrospective data collection of cases of pneumococcal meningitis in the state of Paraná reported to Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), from 1998 to 2011. A total of 1,339 cases of pneumococcal meningitis were analyzed; 1,205 cases from the pre-vaccine period (1998-2009) were compared to 134 cases from the post-vaccine period (2010-2011). Descriptive and comparative statistical analyses (chi-squared test and prevalence ratio) were performed using JMP 5.1.2 statistical software (JMP Statistical Discovery, North Carolina, USA) and EPI INFO 6 (Centers for Disease Control and Prevention, Georgia, EUA). RESULTS: There was a significant reduction in the mean rates of incidence and mortality in the general population. The analysis of cases in the pre- and post-vaccination periods in the age groups covered by vaccination (younger than 2 years) showed significant reductions in incidence rates (6.01 cases/100,000 to 2.49 cases/100,000 individuals) and mortality (1.85 cases/100,000 population to 0.47 cases/100,000 population), while the mean lethality rate did not change significantly. There was a significant reduction in cases whose serotypes are included in the vaccine (80.7% to 53.3%). CONCLUSION: Even after a short time of use, the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine has already had a significant impact in reducing the incidence and mortality of meningitis cases among infants, as well as the reduction of cases whose serotypes are included in the vaccine. .

OBJETIVOS: Avaliar os possíveis efeitos da introdução da vacina pneumocócica conjugada 10 valente no calendário vacinal no Paraná sobre os casos de meningite pneumocócica; avaliar a distribuição dos sorotipos dentre os casos. MÉTODO: Estudo observacional, transversal, com coleta de dados retrospectiva dos casos de meningite pneumocócica no Estado do Paraná, notificados ao SINAN, no período de 1998 a 2011. Foram analisados 1339 casos de meningite pneumocócica e comparados os 1205 casos do período pré-vacina (1998 a 2009) com os 134 do período pós-vacina (2010 a 2011). A análise estatística descritiva e comparativa (teste qui-quadrado e razão de prevalência) foi realizada no software de estatística JMP 5.1.2 (JMP Statistical Discovery, Carolina do Norte, EUA) e no Programa EPI INFO 6. RESULTADOS: Observou-se redução significativa das taxas médias de incidência e mortalidade na população geral. A análise dos casos nos períodos pré e pós-vacina nas faixas etárias contempladas pela vacinação (menores de 2 anos) mostrou reduções significativas das taxas de incidência (6,01 casos/100.000 para 2,49 casos/100.000 habitantes), mortalidade (1,85 casos/100.000 habitantes para 0,47 casos/100.000 habitantes), enquanto que a letalidade média não apresentou variação significativa. Houve redução significativa dos casos cujos sorotipos estão incluídos na vacina (80,7% para 53,3%). CONCLUSÃO: Mesmo com um tempo reduzido de uso, a vacina pneumocócica conjugada 10 valente já apresentou um impacto relevante na diminuição dos coeficientes de incidência e mortalidade dos casos de meningite entre os lactentes, além de redução de casos cujos sorotipos estão incluídos na vacina. .

Avaliação da resposta imune inata in situ no pulmão na doença pneumocócica invasiva / Evaluation of the innate immune response in situ in lung in invasive pneumococcal disease

INTRODUÇÃO: A doença pneumocócica invasiva (DPI) tem alta mortalidade sendo o pulmão órgão de intenso acometimento. Na DPI caracterizou-se localmente importante processo inflamatório agudo com expressivo aumento de macrófagos, polimorfonucleares e fenômenos exsudativos como edema e hemorragia intra-alveolar. Concretizou-se uma resposta inflamatória proeminente com redução dos fenômenos de apoptose que se traduziu por aumento significativo de citocinas pró-inflamatórias, exceto IL-6 e IL-8, aumento de Toll-2, ativação do complemento, aumento de expressão de ICAM- 1 e CD 14 que em conjunto favorecem o estabelecimento dos fenômenos inflamatórios. A diminuição significativa das células NK e das células de Langherhans, IL-6 e IL-8 reflete comprometimento da imunidade inata. Tal comprometimento poderia ser responsável pela diminuição dos linfócitos TCD4+ e TCD8+ com consequente baixa produção de IFN. Em resumo, as lesões teciduais graves na DPI seriam decorrentes do comprometimento parcial da imunidade inata, em especial das células NK e das células de Langherhans, do prejuízo da imunidade adaptativa e da redução da apoptose como possível estratégia defensiva do pneumococo.

INTRODUCTION: Invasive pneumococcal disease (IPD) is a condition with high mortality rates, the lungs being intensely attacked. The in situ immune response was determined, in blocks recovered from 22 necropsies of adults who died from IPD in the lungs, by quantitative immune cell phenotype (CD57-NK, CD1a, CD68, antigen S-100, TCD4, TCD8, CD20), Complement-C3, ICAM-1, CD14, Caspase-3 and cytokine (interferon , TNF, TGF, interleukin - IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL- 10), Toll-2 and SP-A (surfactant). A locally important acute inflammation process was characterized in IPD, with significant rise in macrophages, neutrophils and exsudative phenomena such as edema and intra-alveolar hemorrhage. Compared with the lungs from age-matched controls, results from patients with IPD showed significant depletion of NK, CD1a,CD4+, CD8+, CD20+ cells, interferon , IL-4, IL- 6 , IL-8, TGF and Caspase-3 (apoptosis). On the other hand, S-100, Toll-2, IL-1, IL-2R, IL-10, ICAM-1, CD14 and SP-A were more frequently seen in the alveoli of patients with IPD than in controls. A pronounced inflammatory response was detected, with decrease in apoptosis phenomena that translated into significant increase of pro-inflammatory cytokines, except for IL-6 and IL-8, increase in Toll-2, complement activation, increased ICAM-1 and CD-14 expression, which altogether favored installation of the inflammatory processes. A significant decrease in NK and Langherhans cells, IL-6 and IL-8 reflect the harm to the innate immune system. This could respond for the decrease in TCD4+ and TCD8+ lymphocytes, with a consequent low IFNy output. Briefly, the severe tissue lesions in IPD could be a consequence of the partial damage to the innate immunity, particularly of NK and Langherhans cells, of adaptive immune dysfunction, and of apoptosis reduction possibly as a defense strategy of the pneumococcus.

Doença pneumocócica invasiva em crianças e adolescentes soropositivos para HIV / Invasive pneumococcal disease in HIV seropositive children and adolescents

OBJETIVO: Doença Invasiva Pneumocócica (DPI) afeta crianças principalmente menores de 5 anos, idosos e grupos de risco, especialmente pessoas infectadas pelo vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). O objetivo deste trabalho foi analisar as doenças pneumocócicas invasivas (DPI) em crianças e adolescentes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), de acordo com morbiletalidade, sorotipos, sensibilidade à penicilina e ceftriaxona e distribuição de Streptococcus pneumoniae (Sp) sensíveis e resistentes presentes na vacina antipneumocócica conjugada 7-valente, já licenciada. MÉTODOS: Foram identificados 19 casos de DPI entre pacientes HIV soropositivos com idade entre 1 mês e 20 anos hospitalizados de 1993 a 2000. Os dados foram registrados em fichas padronizadas, contendo informações sobre idade, diagnóstico clínico e evolução, sorotipos e perfil de sensibilidade para penicilina e ceftriaxona das cepas de Sp isoladas em cultura. Sp com concentração inibitória mínima < 0,1 mcg/mL foi considerado sensível à penicilina (SpSPn), e as demais cepas como não sensíveis (SpNSPn). RESULTADOS: Dos 19 casos de DPI em HIV soropositivos, 16 (84 por cento) tinham pneumonia e três (16 por cento), meningite; 13 (68 por cento) ocorreram em crianças menores de 2 anos e 16 (84 por cento) em menores de 5 anos. A letalidade foi de 10 por cento. Dos 13 casos em menores de 2 anos, sete (54 por cento) foram SpNSPn e 10 (77 por cento) foram causados por sorotipos contemplados na vacina antipneumocócica conjugada 7-valente. Foram isolados 10 sorotipos, sendo mais freqüentes o 14, 6B e 23F, todos sensíveis à ceftriaxona. Dos três casos de meningite, dois foram causados por SpNSPn. CONCLUSÃO: A maioria das DPI ocorreu em menores de 2 anos de idade; 77 por cento das cepas e 86 por cento dos sorotipos de SpNSPn estão contemplados pela vacina antipneumocócica conjugada 7-valente.

OBJECTIVE: Invasive pneumococcal disease (IPD) primarily affects children less than 5 years old, the elderly and certain at-risk groups; especially people infected by the human immunodeficiency virus (HIV). The objective of this study was to analyze invasive pneumococcal diseases (IPD) in children and adolescents infected by the human immunodeficiency virus (HIV), with relation to morbidity, the case fatality ratio, pneumococcus serotypes, susceptibility to penicillin and ceftriaxone and to the proportion of susceptible and resistant Streptococcus pneumoniae (Sp) included in the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine that has already been licensed. METHODS: A total of 19 cases of IPD were identified among HIV seropositive patients aged from 1 month to 20 years and hospitalized between 1993 and 2000. Data were recorded on standardized charts containing information on age, clinical diagnosis and progression, serotypes and the susceptibility to penicillin and ceftriaxone of the Sp strains identified in cultures. When the minimum inhibitory concentration was < 0.1 mcg/mL, Sp were defined as susceptible to penicillin (SpSPn), and all other strains were defined as not susceptible (SpNSPn). RESULTS: Of the 19 HIV seropositive cases with IPD, 16 (84 percent) had pneumonia and three (16 percent), had meningitis; 13 (68 percent) cases were children less than 2 years old and 16 (84 percent) were less than 5 years old. The case fatality ratio was 10 percent. Seven (54 percent) of the 13 cases less than 2 years old were SpNSPn and 10 (77 percent) were caused by serotypes covered by the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine. From the 10 isolated serotypes the most frequent were 14, 6B and 23F, all them susceptible to ceftriaxone. From the three patients with meningitis, two were caused by SpNSPn. CONCLUSION: In this study most of the IPD occurred in children less than 2 years old; 77 percent of the strains and 86 percent of the serotypes of SpNSPn...